Maladie cardiaque: subvention de 30 millions de livres sterling pour développer un remède injectable contre les maladies génétiques meurtrières

Le professeur Hugh Watkins sur les médicaments génétiques pour les maladies cardiaques

Les maladies héréditaires du muscle cardiaque, également connues sous le nom de cardiomyopathies génétiques, peuvent provoquer un arrêt soudain du cœur ou provoquer une défaillance progressive. Environ 260 000 personnes au Royaume-Uni sont touchées par des cardiomyopathies génétiques – et il y a 50 % de chances qu’elles transmettent leurs gènes défectueux à la prochaine génération. Ces conditions peuvent affecter les personnes à un âge relativement jeune. En fait, chaque semaine au Royaume-Uni, environ 12 personnes de moins de 35 ans meurent d’une maladie cardiaque non diagnostiquée. Environ la moitié de toutes les transplantations cardiaques sont nécessaires à la suite d’une cardiomyopathie et les traitements actuels ne sont pas en mesure d’arrêter la progression de la maladie.

On espère que le prix de 30 millions de livres sterling décerné par le Big Beat Challenge de la British Heart Foundation – l’une des plus importantes subventions non commerciales jamais accordées – donnera de l’espoir aux familles touchées par ces maladies mortelles.

L’équipe gagnante, CureHeart, cherche à fournir les tout premiers remèdes pour ces maladies héréditaires grâce au développement de technologies de thérapie génique ultra-précises qui modifieront ou feront taire les gènes défectueux responsables de ces problèmes cardiaques mortels.

CureHeart est composé de scientifiques de renommée mondiale du Royaume-Uni, des États-Unis et de Singapour.

Ils ont été sélectionnés pour remporter le Big Beat Challenge par un comité consultatif international présidé par le conseiller scientifique en chef du gouvernement britannique, le professeur Sir Patrick Vallance.

Sir Patrick a déclaré: « CureHeart a été sélectionné en reconnaissance de l’audace de son ambition, de l’ampleur de ses avantages potentiels pour les patients atteints de maladies génétiques du muscle cardiaque et de leurs familles, et de l’excellence de l’équipe internationale de chercheurs participants. »

Un homme reçoit une injection

Un remède injectable pour les affections meurtrières du muscle cardiaque pourrait être disponible d’ici quelques années (Image : Getty Images)

Professeur Hugh Watkins

Le professeur Hugh Watkins a déclaré: « c’est une opportunité unique dans une génération » (Image : Fondation britannique du cœur)

Le chercheur principal et cardiologue de CureHeart, le professeur Hugh Watkins de l’Université d’Oxford, a déclaré : « Il s’agit d’une occasion unique de soulager les familles de l’inquiétude constante de la mort subite, de l’insuffisance cardiaque et du besoin potentiel d’une transplantation cardiaque.

« Après 30 ans de recherche, nous avons découvert de nombreux gènes et défauts génétiques spécifiques responsables de différentes cardiomyopathies, et leur fonctionnement.

« Nous pensons que nous aurons une thérapie génique prête à être testée dans des essais cliniques au cours des cinq prochaines années.

« Les 30 millions de livres sterling du Big Beat Challenge de la British Heart Foundation nous donneront la plate-forme pour accélérer nos progrès dans la recherche d’un remède afin que la prochaine génération d’enfants diagnostiqués avec des cardiomyopathies génétiques puisse vivre une vie longue, heureuse et productive. »

Un homme serre sa poitrine

Les cardiomyopathies génétiques peuvent provoquer un arrêt soudain du cœur ou provoquer une défaillance progressive (Image : Fondation britannique du cœur)

Dr Charmaine Griffiths

Sur la photo: Dr Charmaine Griffiths, directrice générale de la British Heart Foundation (Image : Fondation britannique du cœur)

Fondamentalement, les chercheurs utiliseront l’outil d’édition de gènes CRISPR, qui permet aux biologistes de faire des coupes de précision sur l’ADN, permettant aux gènes d’être insérés, retirés ou remplacés à un point souhaité afin d’éditer un génome.

Cependant, CureHeart vise à faire passer CRISPR au niveau supérieur en utilisant pour la première fois des techniques d’édition de base et de pointe ultra-précises dans le cœur.

Ils concentreront ces méthodes sur deux domaines – d’abord soit la correction soit la désactivation des gènes défectueux qui entraînent la production de protéines anormales dans la machinerie de pompage du cœur.

Pendant ce temps, dans les cas où un gène défectueux produit des quantités insuffisantes d’une protéine vitale pour la fonction cardiaque, l’équipe utilisera ses outils d’édition pour corriger le défaut ou stimuler la copie normale du gène.

Co-leader de CureHeart et généticienne cardiovasculaire, le Dr Christine Seidman de l’Université de Harvard, a déclaré : « Agir sur notre mission sera un véritable effort mondial.

« Nous avons fait appel à des pionniers de la nouvelle édition ultra-précise des gènes et à des experts disposant des techniques nécessaires pour garantir que nos outils génétiques pénètrent directement dans le cœur en toute sécurité.

« C’est grâce à notre équipe de premier plan sur trois continents différents que notre rêve initial devrait devenir réalité. »

Les chercheurs ont déjà démontré l’efficacité de leur technique aussi bien sur des animaux atteints de cardiomyopathies que sur des cellules humaines en laboratoire.

La thérapie ultime, ont-ils ajouté, serait probablement administrée au moyen d’une injection dans le bras et pourrait à la fois empêcher les affections existantes du muscle cardiaque de se propager – et potentiellement même les inverser – tout en empêchant la maladie de se développer chez les patients porteurs des gènes défectueux. mais n’ont pas encore développé la condition.

Max Jarmey

Sur la photo: Max Jarmey a une maladie génétique appelée cardiomyopathie ventriculaire droite arythmique (Image : Fondation britannique du cœur)

ÉTUDE DE CAS — MAX JARMEY, 27 ANS

Max Jarmey n’avait que 13 ans lorsque son père, Chris, est décédé subitement à la suite d’un arrêt cardiaque causé par une maladie génétique appelée cardiomyopathie ventriculaire droite arythmique (CVDA).

Quelques années plus tard, Max et son jeune frère Tom ont été diagnostiqués avec la maladie, dont ils avaient hérité de leur père, après un dépistage de routine.

Max a déclaré: « Je suis assez robuste mentalement, mais les six premiers mois suivant mon diagnostic ont été incroyablement difficiles. »

Max a été épargné d’un arrêt cardiaque à plusieurs reprises au fil des ans grâce à son défibrillateur automatique implanté, qui ramène son cœur à un état normal. [pattern when it gets dangerously off-rhythm.

Max was originally diagnosed by Prof. Watkins, who has remained his cardiologist ever since.

Max said: “When Hugh [Watkins] m’a parlé de CureHeart, je savais que je voulais m’impliquer dans quelque chose d’aussi inspirant.

« Quand je pense à mon avenir, à la décision d’avoir des enfants et à leur avenir, CureHeart pourrait faciliter cette décision.

« Mes enfants n’auront peut-être jamais à souffrir comme moi avec cette maladie. Cela change complètement la vie.

« Ce projet me donne de l’espoir. C’est ce que la British Heart Foundation finance – l’espoir. Il ne s’agit pas seulement de gérer les symptômes. CureHeart pourrait être le remède contre les cardiomyopathies génétiques.

Le professeur Sir Nilesh Samani, directeur médical de la British Heart Foundation, a déclaré : « C’est un moment décisif pour la médecine cardiovasculaire.

« Non seulement CureHeart pourrait être le créateur du premier remède contre les maladies héréditaires du muscle cardiaque en s’attaquant aux gènes tueurs qui traversent les arbres généalogiques, mais il pourrait également inaugurer une nouvelle ère de cardiologie de précision.

« Une fois couronnées de succès, les mêmes innovations d’édition de gènes pourraient être utilisées pour traiter toute une gamme de maladies cardiaques courantes où les défauts génétiques jouent un rôle majeur.

« Cela aurait un impact transformationnel et offrirait de l’espoir aux milliers de familles dans le monde touchées par ces maladies dévastatrices. »