Un médicament antiviral largement utilisé contre le COVID-19 est à l’origine d’un schéma involontaire de mutations du virus SARS-CoV-2 qui augmente sa diversité génétique.
C’est l’avertissement d’une équipe internationale de chercheurs qui ont étudié quelque 15 millions de séquences du SRAS-CoV-2 pour déterminer exactement comment le coronavirus a muté au fil du temps.
Bien que les virus mutent naturellement, l’analyse a révélé des événements mutationnels qui semblaient très différents du schéma habituel de changement – et près d’un tiers de ces changements inhabituels étaient associés à des personnes qui avaient pris l’antiviral molnupiravir.
Ce médicament – fabriqué par Merck et Ridgeback Biotherapeutics – agit en induisant des mutations dans le génome viral lors de la réplication, dont beaucoup endommagent ou tuent le virus, contribuant ainsi à réduire la charge virale de l’organisme.
Cependant, l’équipe a constaté que certains des changements provoqués par le molnupiravir n’ont pas l’effet escompté et provoquent plutôt des mutations durables.
L’analyse a révélé de petits groupes de ces mutations, ce qui suggère qu’elles se transmettent entre patients. À l’heure actuelle, ont indiqué les chercheurs, aucune variante préoccupante établie n’a été associée à ces signatures mutationnelles.
L’étude a été entreprise par le généticien Dr Theo Sanderson du Francis Crick Institute de Londres, en Angleterre, et ses collègues.
Sanderson a déclaré : « Le COVID-19 a toujours un effet majeur sur la santé humaine, et certaines personnes ont des difficultés à éliminer le virus, il est donc important que nous développions des médicaments qui visent à réduire la durée de l’infection.
« Mais nos preuves montrent qu’un médicament antiviral spécifique – le molnupiravir – entraîne également de nouvelles mutations, augmentant ainsi la diversité génétique de la population virale survivante.
« Nos résultats sont utiles pour l’évaluation continue des risques et des bénéfices du traitement par le molnupiravir. La possibilité de mutations persistantes induites par les antiviraux doit être prise en compte pour le développement de nouveaux médicaments fonctionnant de la même manière.
Le co-auteur de l’article, le Dr Christopher Ruis – généticien à l’Université de Cambridge, en Angleterre – a ajouté : « Le molnupiravir est l’un des nombreux médicaments utilisés pour lutter contre le COVID-19.
« Il appartient à une classe de médicaments qui peuvent provoquer une telle mutation du virus qu’il est mortellement affaibli.
« Mais ce que nous avons découvert, c’est que chez certains patients, ce processus ne tue pas tous les virus et que certains virus mutés peuvent se propager.
« Il est important d’en tenir compte lors de l’évaluation des bénéfices et des risques globaux du molnupiravir et des médicaments similaires. »
Les résultats complets de l’étude ont été publiés dans la revue Nature.
Un porte-parole de Merck & Co. a déclaré au Daily Express US : « Les données cliniques et précliniques montrent que le molnupiravir altère la réplication virale et réduit l’excrétion virale, ce qui réduirait le risque de transmission.
« Les auteurs de Sanderson et al. Le manuscrit a basé ses recherches sur des séquences divergentes de la base de données mondiale SARS-CoV-2 capturant des modèles mutationnels spécifiques présents au sein des populations virales. Les auteurs supposent que ces mutations étaient associées à la propagation virale à partir de patients traités par molnupiravir sans preuve documentée de cette transmission.
« Au lieu de cela, les auteurs s’appuient sur des associations circonstancielles entre la région à partir de laquelle la séquence a été identifiée et la période de collecte des séquences dans les pays où le molnupiravir est disponible pour tirer leurs conclusions. De plus, ces séquences étaient rares et étaient associées à des cas sporadiques.
« Comme l’ont noté les auteurs, les analyses menées dans cette étude présentent des limites, qui sont décrites plus en détail dans le manuscrit. Ces données doivent être considérées dans le contexte de toutes les données cliniques et non cliniques disponibles sur le molnupiravir.
Ils ont ajouté : « Nous sommes confiants dans le profil clinique de LAGEVRIO (molnupiravir), une option thérapeutique orale autorisée qui peut être prise à domicile, dès que possible après qu’un diagnostic de COVID-19 a été posé et dans les 5 jours suivant les symptômes. début.
« LAGEVRIO n’a aucune interaction médicamenteuse connue, sur la base des données disponibles, et ne nécessite aucune modification de dose pour les personnes souffrant d’insuffisance rénale ou hépatique. »
